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第三節 損傷的修復(1 / 1)

第三節 損傷的修復

修復(repair)是指機體的細胞、組織或器官受損傷而缺損時,由周圍健康組織分裂增生來加以修補恢復的過程。Www.Pinwenba.Com 吧修復是通過細胞的再生來完成的,參與修復的細胞可以是實質細胞,也可以是結締組織細胞。修復后可完全恢復或部分恢復原有的結構和功能。

知識拓展

干細胞與再生修復

干細胞是能發育成機體其他組織器官的細胞。干細胞不同于機體其他細胞之處在于其具有自我更新、高度增殖、多向分化的能力。胚胎干細胞系離體培養可達數月,在特定條件下可以分化特異功能細胞,并最終形成組織、器官;干細胞的這種在再生醫學上的應用價值,使人們再次看到了實現器官修復、組織再生的曙光。

一、再生

再生(regeneration)是指組織缺損由周圍同種細胞分裂增生來完成修復的過程。

(一)再生類型

1.生理性再生 指在生理狀態下,有些細胞和組織不斷老化、消耗損失,又由同種細胞不斷分裂增生予以補充,維持原有的結構和功能。如子宮內膜周期性的脫落,由基底層細胞增生修復;血細胞衰老消失后,不斷地從淋巴、造血器官輸出新生細胞予以補充;皮膚表皮角化細胞經常脫落,由基底細胞不斷增生、分化來補充等。

2.病理性再生 指病理狀態下,細胞、組織缺損后所發生的再生。又可分為完全再生和不完全再生。①完全再生:指再生的組織完全恢復原有組織的結構和功能,常發生于損傷范圍小、再生能力強的組織;②不完全再生:指缺損的組織不能完全由原組織的再生恢復其結構和功能,而由肉芽組織代替,最后形成瘢痕。病理性再生常發生于損傷嚴重、再生能力弱或缺乏再生能力的組織。

(二)再生能力

根據再生能力的強弱,可將人體細胞分為三類。

1.不穩定細胞(labile cells)這類細胞不斷地分裂增殖,以替代衰亡或損傷的細胞,其再生能力很強。如表皮細胞、黏膜被覆上皮細胞、淋巴及造血細胞、生殖器官管腔被覆細胞等。

2.穩定細胞(stable cells)這類細胞具有再生的潛能,在生理狀態下不顯示再生能力,由組織損傷的刺激,從靜止期進入增殖期,表現出較強的再生能力。如肝、胰、內分泌腺的實質細胞,腎小管上皮細胞等。

3.永久性細胞(permanent cells)這類細胞幾乎沒有再生能力,一旦遭受損傷就永久性缺失,只能由結締組織增生來修補。如神經細胞、心肌細胞和骨骼肌細胞。

(三)再生過程

1.上皮組織的再生

(1)被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損后,由創緣或底部基底層細胞分裂增生,先形成單層上皮,向缺損中心延伸覆蓋,以后再增生分化為鱗狀上皮。黏膜被覆的柱狀上皮缺損后由鄰近的基底部細胞分裂增生形成扁平上皮,以后變為立方及柱狀上皮覆蓋。

(2)腺上皮再生 腺上皮的再生能力一般較被覆上皮弱,其再生依損傷輕重而不同;如腺上皮細胞缺損而腺體的基底膜完整時,可由殘存的細胞完全再生修復;如腺體結構完全破壞則再生很難發生。構造比較簡單的腺體如子宮內膜腺、腸腺等可從殘留部細胞再生。肝細胞有活躍的再生能力,可分為三種:①肝在部分切除后,通過肝細胞分裂增生,短期內就能使肝恢復原來的大小;②肝細胞壞死時,不論范圍大小,只要肝小葉網狀支架完整,從肝小葉周邊區再生的肝細胞可沿支架延伸,恢復正常結構;③肝細胞壞死較廣泛,肝小葉網狀支架塌陷,網狀纖維轉化為膠原纖維,或者由于肝細胞反復壞死及炎癥刺激,纖維組織大量增生,形成肝小葉內間隔,此時再生肝細胞難以恢復原來小葉結構,成為結構紊亂的肝細胞團,如肝硬化時的再生結節。

2.血管的再生 ①毛細血管再生:多以出芽的方式來完成,先由內皮細胞分裂增生形成實心的幼芽,隨后形成細胞條索,在血流的沖擊下逐漸出現管腔,形成新生的毛細血管,以后彼此吻合構成毛細血管網;根據功能的需要,有的新生的毛細血管管壁逐漸增厚發展為小動脈、小靜脈,有的關閉、內皮細胞吸收而消失(圖2-14)。②大血管再生:大血管離斷后,須經手術吻合,吻合處兩端的內皮細胞分裂增生,互相連接,重新恢復為光滑的內膜。血管離斷的肌層則由結締組織增生連接,形成瘢痕修復。

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①基底膜溶解;②細胞移動;③細胞增生;④細胞管腔形成、成熟及生長抑制;⑤細胞間通透性增加

3.纖維組織的再生 在損傷的刺激下,靜止狀態的纖維細胞轉變為成纖維細胞或原始間葉細胞分化為成纖維細胞,成纖維細胞進行分裂、增生,并形成膠原纖維,以后細胞逐漸成熟成為纖維細胞(圖2-15)。在組織的修復中,纖維組織的再生最常見,且占有重要的地位。

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圖2-15 原始間葉細胞轉化為纖維母細胞產生膠原纖維再轉化為纖維細胞模式圖

4.軟骨和骨組織的再生 軟骨組織的再生能力很弱,較小范圍軟骨損傷后的再生開始由軟骨膜增生,增生的幼稚細胞逐漸變為軟骨母細胞并形成軟骨基質,以后細胞埋于軟骨陷窩內成為軟骨細胞。較大范圍的軟骨組織缺損時,由纖維組織修補。骨組織的再生能力強,骨折后由骨內膜、骨外膜的骨母細胞產生骨基質完成修復。

5.神經組織的再生 神經細胞壞死后,由神經膠質細胞及其纖維修復,形成膠質瘢痕。外周神經受損時,如與之相連的神經細胞依然存活,則可完全再生(見圖2-16)。但如果斷離的兩端相距太遠,或兩端間有血凝塊、瘢痕、異物等相隔,再生的軸突不能到達遠端,而與再生的結締組織混雜形成創傷性神經瘤,可引起頑固性疼痛。

二、纖維性修復

(一)肉芽組織

肉芽組織(granulation tissue)是由新生的毛細血管和增生的成纖維細胞組成,伴有炎細胞浸潤。

1.形態

(1)肉眼觀察 顆粒狀,質地柔軟,濕潤,呈鮮紅色,似鮮嫩的肉芽,觸之易出血。

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A.正常神經纖維;B.神經纖維斷離,遠端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解;C.神經膜細胞增生,軸突生長;D.神經軸突達末梢,多余部分消失

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(2)光鏡觀察 新生的毛細血管與創面垂直生長,以小動脈為軸心,在周圍形成襻狀彎曲的毛細血管網。在新生的毛細血管間有大量增生的成纖維細胞及數量不等的巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞(圖2-17)。

新生的毛細血管向創面垂直生長,右上角為新生毛細血管的放大圖

2.功能 肉芽組織在組織損傷修復的過程中起著重要的作用:①抗感染并保護創面;②機化壞死組織、血凝塊及其他異物;③填補創口及其他組織缺損。

如果肉芽組織生長不健康,顏色蒼白,水腫,松弛無彈性,表面顆粒不均勻,有較多的壞死組織和分泌物,觸之出血少,則抗感染能力低,生長遲緩,常造成傷口愈合慢,瘢痕形成多。

3.結局 肉芽組織形成后逐漸成熟為纖維結締組織,表現為膠原纖維增多,成纖維細胞變為纖維細胞,毛細血管逐漸閉合、退化或演化為小血管,炎細胞逐漸減少并消失,最后老化為堅韌、缺乏彈性、呈灰白色的瘢痕組織。

(二)瘢痕組織

瘢痕組織(scar tissue)是指肉芽組織改建成熟后的纖維結締組織。

1.形態

(1)肉眼觀察 局部呈黃白或灰白色,半透明,質硬韌并缺乏彈性。

(2)光鏡觀察 由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成,呈均質性紅染即玻璃樣變性。

2.影響及結局 具有永久性地填補創口或缺損的作用,保持組織、器官完整性。因含大量膠原纖維,雖能保持組織器官的堅固性,但也有對機體不利方面,如瘢痕收縮使有腔器官狹窄,組織粘連(心包腔、腸粘連等),導致器官硬化(肝硬化等),過度增生引起瘢痕疙瘩等。

三、創傷愈合

創傷愈合(wound healing)是指機體在外力的作用下,使皮膚等組織離斷或缺損后,由周圍的細胞再生或纖維組織增生進行修復的過程。

(一)皮膚創傷愈合

1.創傷愈合的基本過程 皮膚表皮的輕度創傷可通過上皮再生愈合。一般創傷愈合多指皮膚、軟組織傷口的愈合,主要由肉芽組織和上皮組織再生來完成。以手術切口的創傷愈合為例,其愈合過程是:①傷口的早期變化,在損傷數小時內,局部有血漿和白細胞及纖維素等滲出,并凝固成塊;②傷口收縮,2~3日后傷口邊緣新生的肌纖維母細胞牽拉使傷口邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動使創面縮小;③肉芽組織增生和瘢痕形成,第3日從傷口底部長出肉芽組織,逐漸填平傷口,第5~6日起,成纖維細胞產生膠原纖維,以后轉化為瘢痕組織;④表皮及其他組織再生,上皮缺損后由傷口邊緣的基底細胞增生向創面移動并分裂增生,分化為鱗狀上皮覆蓋創面。

2.創傷愈合的類型 根據組織損傷的程度及有無感染,可將創傷愈合分為三類。

(1)一期愈合 見于組織缺損少、創緣整齊、無感染或異物,經黏合或縫合后傷口對接嚴密。僅有少量血凝塊,炎癥反應輕微。在24~48小時內表皮再生覆蓋傷口。第3日肉芽組織就可從傷口邊緣長出并很快將其填滿,第5~7日膠原纖維連接即達臨床愈合標準,形成的瘢痕呈線狀(圖2-18)。

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(2)二期愈合 見于組織缺損大、創緣不整齊、不能嚴密對接,或伴有感染、異物、無效腔形成的傷口,炎癥反應明顯。只有控制感染,清除壞死組織后,組織再生才能開始;愈合時間長,形成的瘢痕大而不規則(圖2-18)。

(3)痂下愈合 一般見于淺表的皮膚創傷,傷口表面的血液、滲出液及壞死組織干燥后形成黑褐色硬痂,創傷在痂下愈合。當上皮再生完成后痂皮即脫落,一般無明顯瘢痕。

三種類型創傷愈合的區別如表2-3所示。

表2-3 三種類型創傷愈合的區別

|一期愈合|二期愈合|痂下愈合

創口情況|組織缺損較小,創緣整齊,對合嚴密,無感染|組織缺損較大,創緣不整齊,無法對合,或伴感染、有異物|淺表皮膚創傷并有少量出血或血漿滲出

愈合特點|炎癥反應輕,少量肉芽組織增生,愈合時間短,瘢痕形成小|炎癥反應明顯,有大量肉芽組織增生,愈合時間長,瘢痕形成大|傷口表面滲出液及壞死物干后形成硬痂覆蓋創面,創傷在痂下愈合,以后痂皮自行脫落

(二)骨折愈合

骨的再生能力很強,當骨折發生后,經過良好地復位,可在數月內完全愈合并恢復正常的結構和功能。骨折的愈合分為四個階段(見圖2-19)。

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1.血腫形成 骨折的兩端及周圍伴大量出血,形成血腫,數小時后凝固,局部常有輕度的炎癥反應。

2.纖維性骨痂形成 骨折后2~3日,血腫由肉芽組織取代,以后纖維化形成纖維性骨痂(暫時性骨痂),1周左右進一步分化形成透明軟骨。透明軟骨一般多在骨外膜的骨痂區形成,在骨髓內骨痂區則少見。

3.骨性骨痂形成 纖維性骨痂內的成纖維細胞逐漸分化出骨母細胞,分泌大量骨基質后形成類骨組織,再有鈣鹽沉積變為編織骨。纖維性骨痂中的軟骨組織也經軟骨化骨過程而演變為骨組織,則骨性骨痂形成。但編織骨結構不夠致密,骨小梁排列紊亂,達不到正常功能的需要。

4.骨痂改建或再塑 編織骨為適應骨活動時所受的應力,需進一步改建,即在破骨細胞的骨質吸收和骨母細胞新骨質形成的協調作用下完成改建,成為成熟的板層骨,重新恢復骨小梁正常的排列結構及皮質骨和髓腔的正常關系。

骨折的愈合與骨折的部位、性質、錯位程度、年齡等有關。骨折愈合時,應進行及時正確的復位,牢靠的固定,早期進行功能鍛煉,保持良好的血液供應,促進骨折完全愈合。

四、影響再生修復的因素

1.全身因素

(1)年齡 青少年代謝旺盛,組織再生能力強,傷口愈合快。老年人可由于血管硬化,血供減少,代謝減弱,使組織再生能力減弱,傷口愈合慢。

(2)營養 嚴重的蛋白質缺乏,尤其是含硫氨基酸缺乏時,肉芽組織形成減少及膠原纖維形成不良,使組織再生緩慢。維生素C缺乏時膠原分子難以形成,從而使膠原纖維的形成受影響,傷口愈合延緩。

(3)激素 腎上腺皮質激素可抑制炎癥滲出、毛細血管形成、成纖維細胞增生和膠原形成,并加速膠原纖維的分解,從而影響傷口愈合,故應避免使用。

2.局部因素

(1)感染與異物 許多化膿性細菌感染可產生毒素和酶類引起組織壞死,使基質和膠原纖維溶解,加重局部組織損傷;同時,感染使滲出物增多可增加局部傷口張力;異物的存留既妨礙愈合,又容易感染,使傷口愈合延緩。

(2)局部血液循環 良好的局部血液循環有利于壞死物質的吸收和抗感染,并提供了組織再生修復的物質基礎,促進傷口愈合。反之,則使傷口愈合延緩。

(3)神經支配 神經損傷可造成所支配的局部組織發生神經性營養不良,再生能力下降或喪失。自主神經損傷可使局部血液供應障礙,影響再生修復。

(4)電離輻射 可破壞細胞、損傷小血管和抑制組織的再生使愈合延遲。

思考題

1.名詞解釋:萎縮、肥大、增生、化生、變性、壞死、壞疽、細胞凋亡、再生、肉芽組織。

2.簡述細胞水腫、脂肪變性、玻璃樣變性的病理變化。

3.敘述壞死的類型及其病變特點。

4.壞死的結局有哪些?

5.簡述肉芽組織的肉眼與鏡下特點及其功能。

6.簡述一期、二期愈合的區別。

7.簡述骨折的愈合過程。

8.影響組織再生修復的因素有哪些?

(吳義春)

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